Розвиток глобальних вимог і вдосконалення технології упаковки надають нового значення терміну "упаковка, що пройшла валідацію". Йдеться вже не лише про упаковку. Валідація термоконтейнера виходить за рамки традиційної перевірки матеріалів, компонентів і систем на придатність, але включає також і розуміння самого продукту, логістику транспортування, навчання персоналу і моніторинг всієї системи. Необхідно розуміти, що це складний і трудомісткий процес. Наявність повної і добре задокументованої валідації процесу транспортування є ключем до впевненості в упаковці і має вирішальне значення в проходженні перевірок та інспекцій різних рівнів.
Валідація термоконтейнера - це процес документального підтвердження того, що умови зберігання продукції, що транспортується в термоконтейнері, дотримуються протягом всього періоду транспортування.
Розуміння продукту
На даний момент звичайною практикою при зберіганні і транспортуванні термолабільних препаратів є дотримання температурного режиму в межах +2 °С ... +8 °С.
Необхідність швидкої реєстрації препарату і виходу на ринок з новим продуктом в стислі терміни часто призводять до того, що тривалі дослідження стабільності, які могли б підтвердити стійкість продукту в більш широкому температурному діапазоні, ніж передбачалося раніше, не проводяться. Тоді як час виведення на ринок має більш критичне значення, така практика може ускладнити роботу осіб, відповідальних за зберігання і транспортування лікарських засобів.
У багатьох випадках, коли певні температурні коливання за межами зазначених на упаковці є допустимими, компанії отримують значну економію на логістичних витратах, а також витратах на зберігання, термоконтейнери і транспортування. Дані, що свідчать про відсутність погіршень в якості продукту при тимчасовому виході за температурні рамки, можуть також відкрити можливості для багатьох інших варіантів упаковки і транспортування. Як приклад, можна привести просту формулу: якщо розширити діапазон до 0 °С ... +10 °С, замість загальноприйнятого інтервалу +2 °С ... +8 °С, то діапазон температури зберігання збільшитися на 66%.
Обсяг і теплоємність продукту (рідини, твердої речовини, ліофілізованої таблетки або порошку) також впливають на дизайн упаковки. Кількість одиниць і склад вторинної упаковки, конфігурація транспортної упаковки - все це впливає на рівень теплопоглинання і сприйняття тепла. Не варто також забувати про інші впливи навколишнього середовища, такі як вібрація, шок, компресія, атмосферний тиск, світло, вологість і крихкість.
Визначення вимог покупця
Хто ваш покупець? Це допоможе визначити конкретні вимоги, так як вони часто змінюються для внутрішніх клієнтів, дистриб'юторів, роздрібних торговців або кінцевих користувачів. Образ і презентація, фірмова символіка і репутація компанії - все це може бути важливим для покупців, а може і не бути. Який очікуваний стан продукту при отриманні? Чи буде брудна, потерта, уся заклеєна етикетками упаковка (термоконтейнер) негативно говорити про ваш продукт? Сприйняття є реальністю. Також, будьте в курсі очікувань покупця з приводу доставки, витрат і порядку поводження з товаром, таких параметрів як вага, розмір упаковки, місце для зберігання. Оцініть загальні витрати на придбання, а не тільки на упаковку. Для активних і дорогих термоконтейнерів, необхідно розглянути доцільність впровадження замкнутої системи, без шкоди для покупця. Не варто забувати і про питання придатності відходів до утилізації, і про те, наскільки ваш покупець чутливий до питань переробки пакувальних матеріалів і екологічних програм повторного використання.
Розуміння географії збуту
Найбільшою змінною при транспортуванні термолабільної продукції є навколишнє середовище, в якій вона транспортується. Ці змінні можуть включати в себе тип транспорту, місця завантаження/розвантаження, час, процедуру упакування/розпакування, відмінності у вантажно-розвантажувальних операціях ваших партнерів, сезонні коливання температури і наявність опадів, затримки митного оформлення та ін.
Необхідно визначити критичні контрольні точки процесу (валідація термоконтейнера). Як правило, це зони найбільшого ризику, де відбувається контакт, простій або передача вантажу. Під час транспортування продукція найбільш вразлива, коли вона нерухома (знаходиться на складі тимчасового зберігання, під час процесу завантаження/розвантаження і т.д.), а численні дослідження показують, що при таких умовах вантаж знаходиться близько 60% часу доставки і дистрибуції.
Система управління якістю дистриб'ютора лікарських засобів і термолабільної продукції повинна включати в себе аналіз постачальників транспортних послуг. Необхідно постійно проводити моніторинг середовища збуту, а в деяких випадках транспортувань, на предмет змін, які можуть являти небезпеку для вашого продукту. Відправка пристроїв реєстрації температури і, при необхідності, вологості, разом з вашим вантажем, які протягом усього періоду транспортування будуть з ним, є відмінним способом моніторингу системи транспортування на предмет змін і це може допомогти завчасно виявити тенденції і потенційні загрози.
Знання упаковки
Активна або пасивна термоупаковка?
Це більше, ніж просто особисті переваги, як папір або пластмаса. Це фундаментальне питання, що веде до двох різних логістичних шляхів і структурам витрат.
Що краще?
Немає єдиного, універсального рішення, що застосовується до всіх обставин. У обох випадках є свої ризики, переваги та обмеження. Активні системи значно змінилися за останнє десятиліття, кілька компаній випускають нові і значно поліпшені товари, покращуючи свій контроль якості для конкурування на ринку. В цілому, активні системи можуть бути практичним рішенням для великих обсягів вантажів, що підлягають міжнародному авіа транспортуванню. Однак можуть виникнути проблеми з поверненням термоконтейнерів.
Пасивні системи також мають унікальні переваги. Вони можуть бути відправлені практично в будь-яку точку світу протягом певного проміжку часу, використовуючи матеріали із змінним фазовим станом в якості холодоагенту. Існує безліч матеріалів, що відрізняються по надійності, довговічності і вартості, з яких можна зробити свій вибір. Вони можуть використовуватися в незліченній кількості конфігурацій, і при відносно низьких витратах, можуть бути відправлені через все місто або по всьому світу.
Вантажні рефрижератори для транспортування на короткі відстані можуть виступати ефективною альтернативою. Часто в якості варіанту розглядаються рефрижераторні океанічні контейнери, і більшість компаній готові зробити вибір на їхню користь, не дивлячись на тривалий час доставки і проведення контейнерів з дорогими лікарськими засобами дні або тижні у відкритому морі.
Десь між активними і пасивними системами знаходиться категорія гібридної упаковки, в якій використовується технологія швидкого випаровування, пристрої Пельт'є, перемикачі з термічною активацією для регулювання температури всередині контейнерів та інші нові концепції. Ця категорія займає свою нішу і може виступати практичним рішенням у випадках конкретного застосування, наприклад, коли справа стосується малих упаковок і вантажів з невеликим об'ємом.
Дізнайтеся можливості ваших постачальників
Не всі постачальники однакові, і не кожен знає, як задовольнити особливі вимоги і очікування фармацевтичного ринку та зрозуміти і оцінити нормативно-правові положення. Врахуйте репутацію ваших постачальників в галузі, їх якість обслуговування клієнтів, їх місце розташування відносно до вас, практику управління якістю, а також, якщо це необхідно, локальні і глобальні поставки. Розвивайте і підтримуйте тісні відносини зі своїми постачальниками.
Ставте перед собою реалістичні цілі
Це буде коштувати більше, і займе більше часу, ніж ви думаєте. Це може навіть зайняти більше часу, ніж у вас є. Не панікуйте. Ви можете вжити відповідних заходів щодо забезпечення безпечного транспортування вашої лікарської продукції під час розробки, виконання та реалізації довгострокової стратегії по валідації термоконтейнерів і валідації транспортування. При цьому будь-який досвідчений постачальник, що спеціалізується на упаковці або супутніх послугах, буде готовий вам допомогти зорієнтуватися в цьому процесі. Розглядайте це як безперервний шлях до поліпшення. Хоча будьте готові до того, що на початковому етапі це буде коштувати дорожче, але в довгостроковій перспективі окупиться дивідендами. Головне, все робити правильно і чітко документувати все, що ви робите.
Будьте готові приймати важкі рішення. Валідація термоконтейнера рідко буває без компромісів. Ваші початкові цілі, швидше за все, будуть змінюватися протягом проекту. Вартість завжди є найбільш переконливим параметром. Намалюйте рівні ризику, на які ви готові піти, і рівні довіри, які ви готові прийняти. Після цього, ви зможете зрозуміти, що підпадає під характеристику досить добре.
Валідація термоконтейнера - тестування
Одноразовий підхід в кваліфікації системи упаковки ніколи не стане в ході аудиту. Ініціювання процесів кваліфікації проекту / кваліфікації монтажу / кваліфікації функціонування / кваліфікації експлуатації (DQ/IQ/OQ/PQ) для перевірки упаковки і процесів в переважній більшості випадків вважається найкращою практикою в галузі. Процес - це «системна нейтраль». Іншими словами, він застосовується до активних, пасивних і гібридних систем упаковки однаково. В першу чергу потрібне документування критичних параметрів продукту, упаковки та транспортних систем - все, що ми вже обговорювали до цього моменту, в тому числі: тривалість, маршрути і способи транспортування, стабільність продукту, пакувальний матеріал, мінімальне і максимальне теплове навантаження, теплова маса, очікувані температурні профілі навколишнього середовища, обмеження, вимоги ринку і користувачів. Виходячи з цього, в характеристиках компонента можна документовано засвідчити, що всі компоненти пакувальної системи здатні виконувати свої функції в встановлених межах і допусках.
Кваліфікація проекту проводиться до кваліфікації функціонування і гарантує, що функціональні вимоги дотримані. Саме під час процесу проектування ви можете легко загрузнути. Розгляньте наступний сценарій: вимоги стосуються трьох розмірів контейнерів (скажімо, малий, середній і великий), кожен з яких містить мінімальне і максимальне теплове навантаження, два різних температурних профілі (гарячий і холодний). Для цього буде потрібно 36 окремих тестів, не рахуючи повторного проектування.
Кваліфікація експлуатації або «тест реального світу» виконується після успішного завершення OQ, щоб продемонструвати, що процес є точним, ефективним і відтворюваним. Він повинен включати в себе фактичні коливання температури навколишнього середовища (наприклад, сезонності), конфігурації типового теплового навантаження, достатню кількість відвантажень, щоб переконатися в повторюваності, температурному калібруванні пристроїв контролю і, якщо це необхідно, інших пристроїв зі збору даних про навколишнє середовище.
Валідація термоконтейнера - реалізація
Відповідно до чинних нормативних очікувань і в якості частини програми Управління Якістю, формально переведіть процес, що пройшов валідацію, в площину рутинних операцій за допомогою чітко сформульованих і затверджених стандартних операційних процедур. Навчання персоналу повинно відбуватися до початку реалізації процесу і відповідно до процедур, які задокументовані для проведення кваліфікації експлуатації (PQ). Все навчання повинно бути документально зафіксовано. Зворотній зв'язок від постачальників і посередників може бути вкрай важливим для успішної реалізації. У разі змін в маршрутах, режимах або методах роботи перевізника, обов'язково повинно надійти повідомлення про це всім задіяним в процесі особам.
Перевірте ваших постачальників і дайте їм знати про ваші очікування
Висновок формальної і документальної угоди про якість необхідний для забезпечення загального розуміння про матеріали або послуги, вимоги до якості, забов'язання, гарантії та механізми комунікації. Вони повинні включати в себе способи відстеження сировини, коли це може бути застосовано, і можливість переконатися, що процеси повторюються. Також, повинні бути вказані мінімальні критерії виробничої діяльності, експлуатації або інші атрибути послуг.
Угода про якість (іноді згадується як договір про сервісне обслуговування) зазвичай включає в себе цілі, завдання, контрольні дати, тривалість робіт, термінологічну базу, обсяг і план виконання робіт, показники звітності, програму аудиту, управління змінами, компенсації, обов'язки, відповідальність, навчання, гарантії, шляхи і засоби вирішення проблем, такі як програма САРА. Майте на увазі, що деякі постачальники матеріалів і послуг можуть не працювати або бути навіть не знайомі зі стандартами GMP.
Необхідно докласти зусиль, щоб привести їх стандарти до ваших.
Моніторинг системи для відстеження тенденцій і змін
Тепер, коли валідація термоконтейнера проведена, ви успішно впровадили систему упаковки, яка гарантує, що ваші чутливі до температури лікарські засоби прибудуть до місця призначення без шкоди їх якості, в цілісності, зі збереженням їх властивостей і без пошкоджень. Періодичний моніторинг (згідно вашої системі якості) при використанні даталоггерів, що пройшли калібрування, є відмінним способом для перевірки тенденцій і змін, які могли б залишитися непоміченими. Значні зміни в процесі можуть зажадати від вас перекваліфікації системи упаковки.
Робота, що необхідна для підтримки якості лікарських засобів, які ви приносите, ніколи не закінчується. Шукайте способи удосконалення процесу, усунення недоліків і уникайте непотрібних ризиків для вашого продукту.